Prema HIV cjepivu

Anonim

Neutralizirajuća antitijela (Nabs) su imuni proteini koji prepoznaju, vežu se i aktiviraju eliminaciju virusa prije nego što mogu uspostaviti kroničnu infekciju. Kako izazvati snažan Nab odgovor koji je sposoban zaštititi od različitih podtipova HIV-a i protiv različitih načina infekcije je ključan za razvoj cjepiva protiv AIDS-a. Dvije studije objavljene 9. srpnja u PLOS Patogensima pružaju rezultate na Nabovima koji bi mogli pomoći u vođenju cjepiva. Jedan pokazuje kakvu vrstu Nab "repertoara" može biti generirana nakon superinfekcije, a drugi ispitivanje učinkovitosti Nabs u blokiranju izravnih stanica-stanica prijenosa HIV-a.

Julie Overbaugh, iz Centra za istraživanje raka Fred Hutchinsona u Seattleu, SAD, i kolege su obilježili protutijela koja su nastala u 21 žene koje su bile superinfektirane, tj. Zaražene su sekvencijalno najmanje dvaput HIV-om od strane različitih seksualnih partnera. Njihovo istraživanje - prvo ispitivanje specifičnosti Nab u skupini superinfectiranih pojedinaca, upućuje na to da izlaganje različitim podtipovima HIV-a nakon superinfekcije može potaknuti širok i moćan Nab odgovor koji bi barem djelomično posredovali poliklonskim protutijelima koji su usmjereni na više različitih epitopa ili antigene ciljeve pronađene na virusu.

"Budući da izazivanje vrlo raznolikog imunološkog odgovora može biti povoljno za zaštitu od nevjerojatno raznolikih varijanti HIV-1 u globalnoj cirkulaciji", istraživači zaključuju da njihova studija "podržava daljnja istraživanja molekularnih i funkcionalnih karakteristika interakcije virus-protutijela u superinficiranim pojedinci, kao superinfekcija mogu pružiti uvid u razvoj različitih Nab odgovora s višestrukim epitopskim specifičnostima. "

Osim infekcije slobodnim virusom, HIV se može prenijeti također izravnim kontaktom stanica-stanica. I iako se smatra da je ovo potonji izazov za neutraliziranje protutijela, većina studija do sada je ispitivala protutijela u kontekstu slobodnih virusnih infekcija. Da bismo mogli riješiti ovu prazninu, Alexandra Trkola sa Sveučilišta u Zürichu, Švicarska i kolege razvila je prvi test koji može specifično testirati sposobnost i moć Nabs da spriječi izravni prijenos HIV stanica. Dokazivanje ove točke je lukav jer se besplatna virusna infekcija obično javlja zajedno s prijenosom stanica na stanicu. Uspostavljanjem sustava za ispitivanje gdje je ograničena slobodna virusna infekcija i infekcija može nastati samo putem prijenosa staničnih stanica, istraživači bi zatim mogli ispitati može li veliki izbor Nab-ova spriječiti prijenos stanice na stanice različitih sojeva HIV-a.

Otkrili su da dok su Nabs pokazali ukupnu smanjenu aktivnost tijekom prijenosa stanica, gubici su se znatno razlikovali ovisno o protutijelima i ispitivanom virusu soja. Nekoliko Nab-ova zadržalo je aktivnost tijekom prijenosa staničnih stanica za pojedinačne viruse; iznenađujuće, ovo nije općenito povezano s velikom snagom protiv slobodne virusne infekcije. Neutralizacija slobodnog virusa, ali ne i prijenos stanica-stanica, povezana je s aktivnošću specifičnih Nab-ova da inhibiraju prije vezanja virusa na CD4 receptor na T stanicama, naglašavajući funkcionalne razlike dvaju procesa.

Koristeći matematičku analizu, istraživači su pokazali da je prijenos stanica-stanica prilično skloniji izazvati virusne mutante koji mogu pobjeći od imunološkog nadzora od slobodnog prijenosa virusa i zaključiti da "ovo naglašava važnost kontrole replikacije virusa putem staze stanica prijenosa stanica čak i ako se doprinos ovog moda prijenosa dokaže da se pojavljuje u manjoj mjeri od slobodnog virusa širenja zaraženih osoba. " Oni dalje kažu da "budući da niti jedno široko neutralizirajuće protutijelo ne kombinira cijeli raspon mehanističkih značajki predviđenih za in vivo učinkovitost, naša studija dodaje dodatne dokaze da kombinacije takvih protutijela treba uzeti u obzir za primjenu u ljudi".